微型膠囊Microcapsules （簡(jiǎn)稱微囊）系將固體或液體藥物（簡(jiǎn)稱芯料），利用高分子物質(zhì)或共聚物（簡(jiǎn)稱囊材）包裹于藥物的表面，使成半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈粒狀或圓球形，一般直徑在5～400μm之間。微囊可看作是一種藥物包裹在囊膜內(nèi)而形成的微型無(wú)縫膠囊，是近二十多年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型。
微型膠囊^初用于“無(wú)碳復(fù)寫紙”的生產(chǎn)，60年代初期開(kāi)始用于藥物包裹，目前，國(guó)內(nèi)外有數(shù)十種藥物被包裹成微囊制成各種制劑。此外，微囊技術(shù)還廣泛用于農(nóng)業(yè)、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業(yè)等方面。是很有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新型制劑。
制做技術(shù)
（一）相分離-凝聚法:此法是在芯料與囊材的混合物中（乳狀或混懸狀），加入另一種物質(zhì)（無(wú)機(jī)鹽或非溶劑或采用其他手段），用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來(lái)而沉積在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的過(guò)程。此法可分為：
1．單凝聚法：將一種凝聚劑（強(qiáng)親水性電解質(zhì)或非電解質(zhì)，如硫酸鈉、硫酸鉸、乙醇、丙醇）加入某種水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混懸芯料），由于大量的水份與凝聚劑結(jié)合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來(lái)，^后形成微囊。或?qū)⑺幬锓稚⒃诤欣w維素衍生物的與水混溶的有機(jī)溶劑中，后加無(wú)機(jī)鹽類的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物質(zhì)的凝聚是可逆的，在某些條件下（如高分子物質(zhì)的濃度、溫度及電解質(zhì)的濃度等）出現(xiàn)凝聚，但一旦這些條件改變或消失時(shí)，已凝聚成的囊膜也會(huì)很快消失，即所謂解聚現(xiàn)象。這種可逆性在制備過(guò)程中可以利用，使凝聚過(guò)程多次反復(fù)，直至包制的囊形達(dá)到滿意為止。^后利用高分子物質(zhì)的某些理化性質(zhì)使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊變形、囊結(jié)或粘連等。
2. 復(fù)凝聚法：利用兩種聚合物在不同PH時(shí)，電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，稱作復(fù)凝聚法。如用阿拉伯膠（帶負(fù)電荷）和明膠（pH在等電點(diǎn)以上帶負(fù)電荷，在等電點(diǎn)以下帶正電荷）作囊材，藥物先與阿拉伯膠相混合，制成混懸液或乳劑，負(fù)電荷膠體為連續(xù)相，藥物（芯材）為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合(此時(shí)明膠帶負(fù)電荷或基本上帶負(fù)電荷),然后用稀酸調(diào)節(jié)pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠凝聚,使藥物被包裹。同阿拉伯膠一樣帶負(fù)電荷與明膠發(fā)生復(fù)凝聚作用，作制囊材料的天然植物膠有，桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等，合成纖維素有CMC等。
3. 揮散有機(jī)溶劑法：將藥物均勻混懸或乳化于溶有囊材的有機(jī)溶劑中，然后將混合液加熱揮散有機(jī)溶劑，由于囊材沉積而形成微囊。
（二）噴霧干燥法將芯料分散于囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圓形結(jié)構(gòu)，直徑為5～60011m。成品質(zhì)地疏松，配料時(shí)主藥含量超過(guò)20％時(shí)，則成品難以達(dá)到足夠的保留量。
（三）滴入凍凝法將芯料分散于含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導(dǎo)入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周圍凍凝，即成微囊。隨后可用適當(dāng)干燥技術(shù)將溶劑或非溶劑除去。
另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒，經(jīng)篩選后，大粒加熱熔化后，再重復(fù)上述操作，^后得到均一的微囊。
（四）噴霧凍凝法是將芯料分散于熔融的囊中，然后將此混合物噴霧于冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可采用噴霧凍凝法。
（五）包衣鍋包囊法此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用于較大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制備能控制釋放藥物的含藥小珠。通常先用結(jié)晶蔗糖制小粒為核心，然后將藥物分次包在小珠上，^后再用聚合物溶解于適宜有機(jī)溶劑中，作為保護(hù)層包在含藥小珠的表面形成微囊。
（六）輻射化學(xué)法系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。然后將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有藥物的微囊。此法工藝簡(jiǎn)單，成型容易，其粒徑在50μm以下。由于囊材是水溶性的，交聯(lián)后能被水溶脹，因此，凡是水溶性的固體藥物均可采用。但由于輻射條件所限，不易推廣使用。
（七）其他空氣懸浮法、界面縮聚法、靜電沉積法、真空包衣法及多子、離心法等。
二、毫微型膠囊Nanocapsules 毫微型膠囊或毫微型顆粒（簡(jiǎn)稱毫微囊或微球）也是一種運(yùn)載系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)類似微型膠羹，而分散度比微型膠囊更微型化，是一種帶乳光的分散體系，形似膠態(tài)離子的分子締合物。是利用天然高分子化合物如明膠、白蛋白、玉米朊、人血清蛋白、牛血清蛋白、酪蛋白及纖維素類等制成的包裹藥物的微粒。直徑約為10～100nm。毫微型膠囊的制備方法與微型膠囊的單凝聚法類似。但藥物的加入與微型膠囊有所不同，是先將藥物配成溶液，在凝聚的細(xì)微顆粒（初生微粒）形成時(shí)加入，使吸附于空囊中。
三、脂質(zhì)體Liposomes 脂質(zhì)體也稱類脂小球，是一種類似微型膠囊的新制劑。脂質(zhì)體是磷脂質(zhì)與水接觸后，由于極性基與疏水烴基的作用，排列成封閉式的多雙分子層球形結(jié)構(gòu)，在各層之間有水相，水溶性藥物可被包裹在水相中，而脂溶性藥物可包裹在雙分子層中。質(zhì)體的表面活性如粒徑大小、形態(tài)、表面電荷等，可直接影響在體內(nèi)外的穩(wěn)定性及包裹藥物的量，而上述特性又取決于制備方法及磷脂類組成。
脂質(zhì)體是超微型球狀體。其結(jié)構(gòu)與微囊不同，主要分為：
1．單室脂質(zhì)體：球徑約≤25nm，藥物的溶液只被一層類脂質(zhì)雙分子層所包封。
2．多室脂質(zhì)體：球徑約≤500nm，藥物溶液被幾層類脂質(zhì)雙分子層所隔開(kāi)，形成不均勻的聚集體。
3．大多孔脂質(zhì)體：直徑約130±6nm，單層狀，為細(xì)胞的良好模型，比單室脂質(zhì)體多包蔽10倍的藥物。體直徑比微囊小，一般為100nm（1000A ）單室脂質(zhì)體比多室的更小，多用于抗癌藥物、酶制劑、銻劑及不耐酸抗生素類藥物的載體。
制做技術(shù)
（一）注入法將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑中（一般多采用乙醚），用注射器緩緩注入加熱至50℃（并用磁力攪拌）的磷酸鹽緩沖液中（或含有水溶性藥物），加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得大多孔脂質(zhì)體。其粒徑較大，不適宜靜脈注射。再將脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓乳勻機(jī)二次，所得成品，大多為單室脂質(zhì)體，少數(shù)為多室脂質(zhì)體。粒徑大多數(shù)在0．1～0．2μm以下。
（二）薄層分散法將磷脂、膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿（或其他有機(jī)溶劑）中，然后將氯仿液在一玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使其在器壁形成薄膜，將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖溶液中，加入瓶中不斷攪拌，即得大多孔脂質(zhì)體。其粒徑0.1～0.5μm左右，如要制得單層脂質(zhì)體，可用超聲波分散法處理。
（三）超聲波分散法是在薄膜分散法基礎(chǔ)上，再經(jīng)超聲波處理，制得均勻的單室脂質(zhì)體。
在醫(yī)藥上的應(yīng)用作為多種藥物的載體，如抗癌藥、抗寄生蟲(chóng)藥、酶、螯合劑、激素、抗生素等。此外，還可用于遺傳工程，及促進(jìn)口服藥的吸收或使藥物在消化道內(nèi)不被破壞。
四、復(fù)合型乳劑Multiple emulsion
復(fù)合型乳劑屬于不穩(wěn)定的分散系統(tǒng)，將水包油或油包水的初乳（W/O或W/O）進(jìn)一步分散在油相（O/W/O）或水相（W/O/W）中經(jīng)過(guò)二次乳化所成的一種復(fù)合型乳劑，或成為更復(fù)雜的復(fù)合型乳劑，如O/W/O/W型或W/O/W/O型。若將藥物溶解或混懸在較高濃度的明膠溶液（10～20％）中，則膠凝后成固體狀的“明膠水相”，亦稱凝聚微球（以符號(hào)S代之）。第一步將熔化的明膠溶液分散在油相中則成S/O型乳，亦稱為微球乳。再進(jìn)一步分散在水相中則成S/O/W型復(fù)合乳劑。復(fù)合型乳劑的粒徑一般可控制在1～2um以下，凡水相為外相的乳劑（O/W，W/O/W，S/O/W）可作肌肉注射，如成品通過(guò)藥典規(guī)定的熱原與降壓物質(zhì)檢查的要求，不產(chǎn)生溶血作用，粒徑符合靜注的要求，亦可供靜脈滴注。以油為外相的乳劑(W/O/O，O/W/O）則只供肌肉注射。
制做技術(shù)W1/O/W2型復(fù)合乳劑，如先將抗癌藥物溶于水相（W1與W2）中，取一部分水溶液用親油性乳化劑，分散于油相中，先制成W1/O型乳劑，然后再用親水性乳化劑，經(jīng)二級(jí)乳化，分散于水相（W2）中，制成W1/O/W2型復(fù)合乳劑。W1為含藥的內(nèi)水相，由于油膜包裹，不僅在體內(nèi)選擇性分布，而且具有緩釋作用。W2為含藥的外水相具有速釋作用。如將博來(lái)霉素溶于20％明膠溶液中作為內(nèi)水相（S）先分散在油相中制成S/O,則再用親水性乳化劑進(jìn)行二級(jí)乳化制成S/O/W型復(fù)合乳劑，對(duì)荷瘤的家兔作局部注射，如注入肌肉，胃壁，食道壁等組織，則分散在組織中的含藥油滴（S/O）能明顯地積聚在注射部位，向周圍淋巴結(jié)的移行^活躍，所以這類乳劑中油滴是藥物分布至淋巴系統(tǒng)中理想的載體。對(duì)淋巴轉(zhuǎn)移方面與水劑相比，W/O型乳劑比水劑大3.1倍，S/O/W型復(fù)合乳劑則比水劑大9.1倍。所以用于治療淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的癌癥療效較水劑顯著。
具體操作可分為兩步
1. 一步乳化法：如一種復(fù)方中含有脂溶性與水溶性兩種抗癌藥物，則分別配成油溶液和水溶液，一次加入適當(dāng)?shù)挠H水性和親油性乳化劑。一次乳化成復(fù)合型乳劑，此方法雖然工藝簡(jiǎn)便，但兩種乳化劑的配比不易計(jì)算正確，因此成品的穩(wěn)定性不易掌握，同時(shí)分散相與連續(xù)相中藥物的分布亦不易控制。
2．二步乳化法：以配制W1/O/W2型復(fù)合乳劑為例，先將水溶性藥物配成水溶液分成W1與W2兩份，脂溶性藥物配成油溶液。首先將W1與油溶液用30％司盤80配成W1/o型乳劑，然后將W1/O與W2（加有0.5～2％吐溫20或吐溫80）進(jìn)行二步乳化成W1/o/W2型復(fù)合乳劑。二步乳化法制得的成品不僅穩(wěn)定性好，同時(shí)W1與W2中藥物的含量可根據(jù)釋藥要求予以控制。
五、單克隆抗體Monoclonal Antibody
單克隆抗體（簡(jiǎn)稱單抗）又稱腫瘤“生物導(dǎo)彈”，是能直接導(dǎo)向腫瘤的藥物。有些單抗本身可殺傷腫瘤細(xì)胞，但存在著嚴(yán)重的局限性。因此，單抗目前主要用于抗癌藥物的導(dǎo)向。它是由兩部分組成：一是對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷能力的“彈頭”；二是有導(dǎo)向能力的載體。多種氨基酸、多聚氨基酸、DNA以及常規(guī)抗體等，均可用作載體。目前由腫瘤細(xì)胞表面抗原所得到的單克隆抗體為^佳。
用于“彈頭”的物質(zhì)有三類：即放射性物質(zhì)、抗癌藥與毒素。單抗與藥物或毒素連接成的物質(zhì)，稱為結(jié)合物或免疫結(jié)合物，其中單抗與毒素連接物也稱免疫毒素。體內(nèi)試驗(yàn)表明，結(jié)合物對(duì)靶細(xì)胞顯示選擇性殺傷作用，在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶部位濃度高并顯示出抗癌作用，毒性相應(yīng)地比較低。
當(dāng)前，世界各國(guó)都很重視這方面的研究與開(kāi)發(fā)，我國(guó)也正在研究具有抗肝癌作用的抗T細(xì)胞單克隆抗體——蓖麻毒素結(jié)合物，抗白血病作用的抗T細(xì)胞單克隆抗體——爭(zhēng)光霉素A6結(jié)合物等。
六、磁性藥物制劑磁性制劑是將藥物與鐵磁性物質(zhì)共同包裹于高分子聚合物載體中。用于體內(nèi)后，利用體外磁場(chǎng)的效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和定位集中，主要用作抗癌藥物載體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證明，磁場(chǎng)具有確切的抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用，可使患者腫瘤縮小，自覺(jué)癥狀改善等。
這種磁性載體由磁性材料和具有一定通透性但又不溶于水的骨架材料所組成，用體外磁場(chǎng)將其固定于腫瘤部位，釋放藥物，殺傷腫瘤細(xì)胞。這樣既可避免傷害正常細(xì)胞，又可減少用藥劑量，減輕藥物毒副作用，加速和提高治療效果，顯示特有的優(yōu)越性。此制劑還可運(yùn)載放射性物質(zhì)進(jìn)行局部照射，進(jìn)行局部定位造影，還可以用它阻塞腫瘤血管，使其壞死。
通常用的鐵磁性物質(zhì)有磁鐵礦羰基鐵、正鐵酸鹽、鐵鎳合金、鐵鋁合金、r-三氧化二鐵、氧化鉆、三氧化二錳、BaFe12O19及RCOMnP等。這些物質(zhì)都具有較高的磁導(dǎo)率。
磁性微球注射用的磁性微球是由鐵磁性物質(zhì)的超微粒子和骨架（高分子聚合物）物質(zhì)組成，作為抗腫瘤藥物的載體。應(yīng)用于血管內(nèi)的磁性微球，必須具備如下條件，以求安全有效。
1.代謝產(chǎn)物無(wú)毒，并可在一定時(shí)間內(nèi)安全排出體外。微粒中所含的生物降解的磁性粒子直徑應(yīng)在10～20nm之間，^大的不能超過(guò)100nm。
2.磁性微球通常要求在1～3μm以下，其間保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管，在毛細(xì)血管內(nèi)能均勻分布并擴(kuò)散到靶區(qū)，發(fā)生作用。
3.表面性質(zhì)具有^大的生物相容性和^小的抗原性。
4.含有適當(dāng)?shù)蔫F磁性物質(zhì)，在一定強(qiáng)度的體外磁場(chǎng)作用下，在大血管不留停，而在靶區(qū)毛細(xì)血管中停留。
5.具有運(yùn)載足夠量的多種藥物的能力，如酶類、化療劑、免疫輔助劑及天然藥物。
6.具有合適的釋放速率，停留在靶區(qū)時(shí)間內(nèi)釋放出大部分藥物。
7.具有一定的機(jī)械強(qiáng)度和生物降解速度，保證釋放完藥物之前微球完整。
按骨架材料的不同，磁性微球可分為氨基酸聚合物磁性微球、多糖磁性微球及其他聚合物磁性微球等。
（一）氨基酸聚合物碗性微球報(bào)道^多的是白蛋白骨架磁性微球，根據(jù)固化方法的不同，分為兩種。
1•加熱固化法；2•加交聯(lián)劑固化法。
國(guó)內(nèi)用明膠制成磁性微球，此法制成的磁性微球可以使食道靶區(qū)5一Fu濃度達(dá)到1000μg／g，超過(guò)同劑量靜脈給藥的30倍以上。用該法還可以包封水溶性藥物或水中難溶的藥物。用適當(dāng)方法控制工藝條件，制成不同粒徑的微球。用于血管內(nèi)給藥的微球，也可用此法制成。
（二）多糟類碴性微球用阿拉伯膠1g，在攪抖下加到4ml水中，當(dāng)阿拉伯膠全部溶解后，加入Fe3O4超微粒0.2g，繼續(xù)攪抖，直至Fe304分散均勻，然后在攪抖下（2000轉(zhuǎn)／分）將膠液注下棉子油500m1中（23℃），生成混懸液，不斷攪拌，同時(shí)加熱，在25分鐘內(nèi)加熱到170℃，持續(xù)2小時(shí)，生成不溶于水的微球，減壓過(guò)濾。用正庚烷洗滌，室溫干燥，即得?？梢杂米鞴羌芪镔|(zhì)的還有淀粉、西黃菩膠、糖原、右旋糖酥、聚半乳糟聚酸等。
磁性片劑和磁性膠囊劑是供口服應(yīng)用的磁性藥物制劑，其中含治療藥物和鐵磁性物質(zhì)。在體外磁場(chǎng)作用下，固定于消化道病灶，用于治療消化道腫瘤和潰瘍等。
（一）磁性緩釋片是在緩釋片中加入鐵磁性粉未。緩釋方法是片劑中加入緩釋劑或用緩釋材料包衣。
（二）磁性緩釋膠囊是一種不溶性的開(kāi)有細(xì)孔的膠囊，內(nèi)部裝有藥物和鐵磁性物質(zhì)粉末；也可將磁性粉末加在膠囊殼中；還可用鐵磁物質(zhì)制備膠囊，再裝入藥物。如緩釋性能不好時(shí)，可于膠囊中再加緩釋劑。
外用磁療劑利用鐵磁性物質(zhì)制成多種形式，如表帶式、項(xiàng)鏈?zhǔn)揭约罢聿牡拇朋w，用以治療肌肉痛、肩關(guān)節(jié)炎及頸椎病等。其本身具有磁場(chǎng)，有些制品中間含有藥物，同時(shí)發(fā)揮消炎、止痛之效。
制作方法是用合成樹(shù)膠、天然樹(shù)脂、合成樹(shù)脂或無(wú)紡布等組成表被材料（基材），用消炎鎮(zhèn)痛藥如水楊酸甲酯、L-薄荷醇、樟腦、百里香、丙二醇等，混以對(duì)人體無(wú)害的粘著劑組成藥物層，貼在基材上。用純鐵粉或磁鐵礦混入合成樹(shù)脂、合成樹(shù)膠等組成磁性樹(shù)脂、磁性樹(shù)膠，附在藥物層上，再貼上可以分離的聚乙烯保護(hù)膜，即可。還有在天然樹(shù)膠、天然樹(shù)脂、合成樹(shù)脂、合成樹(shù)膠等組成的塑料中，加入磁性材料，作成磁性薄膜，上面貼上對(duì)人體無(wú)害的粘著劑，并復(fù)蓋聚乙烯薄膜，使用時(shí)取下薄膜，貼于疼痛的局部。其他磁性制劑另外有磁性造影劑、放射性磁性治療劑等，還在研究實(shí)驗(yàn)階段。
七、固體分散物（劑）固體分散劑（共沉化合物）是將難溶性藥物，通過(guò)共融溶解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)分散于生理隋性而易溶于水的載體中，進(jìn)入胃腸道后，水溶性載體迅速溶解，藥物從載體中迅速而完全釋放出遠(yuǎn)比微粉化粒子更小的粒子，從而產(chǎn)生高效、速效的作用；同時(shí)還具有藥物穩(wěn)定、不致胃障礙、遮避苦味、提高生物利用度的優(yōu)點(diǎn)。
常用載體物 1.高分子聚合物：聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000（PEG-4000或6000）、聚乙烯吡咯酮（PVP）及Poloxamerl88。 2．尿素。 3．有機(jī)酸類：枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等。 4.其他：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。
制法（一）熔融法將藥物和載體分別粉碎過(guò)篩，按比例稱取一定量，充分混合，置一定容器中，用水浴或油浴加熱，不斷攪拌至全部熔融，繼續(xù)攪抖，然后傾于冷的不銹鋼板上，使迅速冷卻固化，將其置于干燥器中，在室溫條件下干燥，粉碎，過(guò)篩，即得。
本法優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，可以得到藥物的過(guò)飽和狀態(tài)；缺點(diǎn)是藥和載體在熔融過(guò)程中可能發(fā)生分解和蒸發(fā)。但可用減壓法熔融，或充惰性氣體防止。
（二）溶劑法將藥物和載體同時(shí)溶于同一溶劑中，或者把藥物和載體分別溶于相同的溶劑中，混合均勻，蒸去溶劑，使藥物和載體同時(shí)析出，得到其沉淀物。蒸發(fā)溶劑時(shí)，^好先用較高溫度蒸至粘稠時(shí)，突然冷凍固化，這樣能得到質(zhì)量好的產(chǎn)品。
常用的溶劑有氯仿、95％乙醇、無(wú)水乙醇、丙酮、異丙醇等。
此法優(yōu)點(diǎn)是可以避免熔融法因加熱溫度過(guò)高，使藥物和載體分解；缺點(diǎn)是有機(jī)溶媒不易除凈，成本高等。用溶劑法制備固體分散物時(shí)，還可加入一些表面活性劑、增溶劑、混懸劑、崩解劑及起泡劑等，有利于藥物的分散、溶解和吸收。
（三）溶劑一熔融法將固體藥物選用適當(dāng)溶劑溶解后，再混入熔融的固體載體中，迅速冷卻固化，即得。
本法優(yōu)點(diǎn)是藥物受熱時(shí)間短、穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量好，缺點(diǎn)是僅限于小劑量藥物。體外試驗(yàn)證明，固體分散物在30分鐘內(nèi)釋放百分率是微粉劑釋放率的3～4倍。
（四）噴霧包埋法將藥物和載體溶于溶媒中，然后噴霧干燥即得。
本法所用的載體應(yīng)既能溶于水又能溶于有機(jī)溶媒中。常用的載體有甲基纖維素、PVP、半乳糖、甘露聚糖等。
八、透皮治療系統(tǒng)Transdermal Therapeutic System；TTS 透皮治療系統(tǒng)（又稱透皮治療貯庫(kù)制劑）是經(jīng)皮膚給藥發(fā)揮全身治療作用的一類控釋膜制劑。
隨著醫(yī)用高分子化合物材料的不斷開(kāi)拓，控釋給藥系統(tǒng)迅速發(fā)展的同時(shí)，透皮治療系統(tǒng)受到醫(yī)藥界的矚目，發(fā)展很快。目前已研究成功或商品化的TTS已有十多種，主要優(yōu)點(diǎn)是：
1.可避免口服給藥，免藥物受到胃腸道生理因素的影響，且吸收、代謝的個(gè)體差異性較小。
2.可持續(xù)給藥，因此，對(duì)生物半衰期較短的藥物也適用。
3.可避免肝臟“首過(guò)效應(yīng)”的影響，代謝幅度減少，生物利用度高，副作用相對(duì)減輕。
4.可提供一個(gè)治療所需要的、接近零級(jí)的釋藥速率。
5.使用方便，病人易于接收。
6.可隨時(shí)移去給藥系統(tǒng)，終止給藥。
因此，TTS是一種新穎、可行、有相當(dāng)潛力的藥物制劑，現(xiàn)已成為第三代制劑開(kāi)發(fā)研究的中心課題之一。
皮膚對(duì)藥物透過(guò)的影響和藥物的選擇
在透皮吸收過(guò)程中，有三個(gè)因素是限速的主要因子
1．藥物的載體或賦形劑；
2．表皮的角質(zhì)層；
3：透過(guò)真皮層進(jìn)入全身循環(huán)。
藥物能否具有穩(wěn)定的血藥濃度取決于上述三個(gè)限速因子在總體擴(kuò)散中所占的比重，而藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和維持該濃度的時(shí)間，以及以“日”為單位的給藥終止后血藥濃度的跌落速度都取決于上述三個(gè)因素。
TTs的類型與制備特點(diǎn)鑒于釋藥機(jī)制與工藝特點(diǎn)的不同，可將現(xiàn)有的TTS歸納為四類: 膜控釋型（Membrane Permeation-Controlled TTS）、骨架控釋型（Matrix Doffusion-Controlled TTS）、微小貯庫(kù)溶解控釋型（Microreservioir Dissolusion-Controlled TTS）、粘合劑中分散型（Adhesive Dispersion Type TTS）。
TTS制劑基本由下列幾部分組成：①外層復(fù)蓋膜；②藥物貯庫(kù)，其中藥物以固態(tài)較多；③控制釋藥速度的微孔膜；④受壓后即能粘附于皮膚的粘附層，對(duì)藥物通透性影響極??；⑤包裝用保護(hù)膜，患者用前撕去。
為了調(diào)節(jié)藥物的釋放速率可加入軟化劑，如聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯酮（PVP），以增加藥物的通透性和藥膜的柔軟性，促進(jìn)藥物的吸收。又如聚氨基酸中加入甘油脂肪、凡士林等制成抗生素、磺胺類等TTS，均增加柔軟性，減輕對(duì)傷口的刺激。延緩了藥物的釋放。
TTS一般厚度為150μm，皮膚覆蓋面2.5cm2，外觀酷似硬膏劑。其中藥物主要通過(guò)微孔膜擴(kuò)散釋放后再透過(guò)皮膚進(jìn)入毛細(xì)血管叢。只要貯庫(kù)中有一定量的藥物，就按零級(jí)過(guò)程恒速釋放。實(shí)際上其中藥物的釋放要通過(guò)兩道屏障。一道是本系統(tǒng)中的控釋藥膜，這是恒定不變的，另一道是皮膚層，這個(gè)生物屏障是可變的。
九、膜劑Membranes 膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。膜劑《中國(guó)藥典》1990年版已有收藏。膜劑可適用于口服、舌下、眼結(jié)膜囊、口腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面等各種途徑和方法給藥，以發(fā)揮局部或全身作用。
成膜材料及其輔料應(yīng)無(wú)毒，無(wú)刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物不起作用，不影響藥效，成膜性能好。常用的成膜材料有聚乙烯類，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物；聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物；纖維素類，如羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素以及天然高分子材料，如明膠、白及膠、玉米膠及海藻酸鈉等。
制作膜劑應(yīng)在清潔、避菌的環(huán)境中配制，注意防止微生物的污染。所用的器具須用適當(dāng)?shù)姆椒ㄇ鍧?、滅菌。眼膜宜在超凈工作臺(tái)配制，成品不得檢出綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌。除另有規(guī)定外，通常采用如下方法制備：1.溶漿;2.加藥;3.制膜;4.干燥;5.分劑量、包裝。
十、氣霧劑氣霧劑系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。
氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：
1．氣霧劑應(yīng)在清潔、避菌環(huán)境下配制。各種用具、容器等須用適宜的方法清潔、滅菌。在整個(gè)操作過(guò)程中應(yīng)注意防止微生物的污染。
2．配制氣霧劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)，加入適量抗氧劑或抑菌劑等附加劑。吸入氣霧劑、皮膚和粘膜用氣霧劑均應(yīng)無(wú)不良刺激性。
3．吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm下，大多數(shù)的微粒應(yīng)小于5μm。
4．氣霧劑常用的拋射劑為三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）和二氯四氟乙烷（F114）等和其它壓縮氣體如二氧化碳、氮?dú)獾?。根?jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用。
5．氣霧劑的容器，不應(yīng)與內(nèi)容物發(fā)生理化作用，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力?？捎貌Ａ炕蚪饘偃萜?，玻璃瓶外壁應(yīng)搪以適當(dāng)厚度的塑料防護(hù)層。金屬容器如內(nèi)涂保護(hù)層，必須保證涂層不能變軟、溶解、脫落。
6．氣霧劑閥門調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的彈簧、閥桿、定量杯和橡膠墊圈等組成部件均不應(yīng)與藥液發(fā)生理化作用，其尺寸精度和溶脹性必須符合要求。吸入氣霧劑所用定量閥門每次噴射應(yīng)能釋出均勻的霧粒，所釋劑量應(yīng)準(zhǔn)確，局部用氣霧劑所用閥門應(yīng)能持續(xù)噴射出均勻的霧粒。
7．氣霧劑須用適宜方法進(jìn)行漏氣和爆破檢查，確保安全使用。
8．氣霧劑應(yīng)置涼暗處保存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。
9．具定量閥門的氣霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶的裝量、主藥含量、單次噴射劑量或單次噴出內(nèi)容物的總重量。
噴射試驗(yàn)：
1．非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置25＋1℃水浴中半小時(shí)，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置25＋1℃水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的規(guī)定。
2．具定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量后，不計(jì)重量連續(xù)噴射10次；再按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量，再不計(jì)重量連續(xù)噴射10次，^后再按上法測(cè)出4次噴量。計(jì)算每瓶前后10次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的＋20％以內(nèi)。
